Abetalipoproteinemia는 장의 지방 흡수와 간 동원에 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. 지방이 흡수되지 않으면 지질과 다양한 필수 비타민이 결핍됩니다. 영향을 받는 개인은 진행성 신경학적 악화, 근육 약화, 보행 곤란 및 적혈구 기형(가시세포증)을 비롯한 혈액 이상을 일으켜 순환 적혈구 수 감소(빈혈)를 유발합니다. 영향을 받는 개인은 또한 눈의 망막 변성을 발달시킬 수 있으며, 이는 색소성 망막염으로 알려진 상태인 시력 상실로 이어질 수 있습니다. Abetalipoproteinemia는 microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) 유전자의 돌연변이로 인한 상염색체 열성 유전입니다.
아베타지 단백혈증 증상
Abetalipoproteinemia가 있는 사람은 위장관, 신경계, 눈 및 혈액을 포함하여 신체의 다른 부분에 영향을 미치는 다양한 증상을 경험할 수 있습니다.
영향을 받은 영아는 지방 흡수 장애에 이차적으로 위장 질환과 관련된 증상을 보이는 경우가 많습니다. 이러한 증상에는 창백하고 무겁고 악취가 나는 변(지방변), 설사, 구토, 복부 부종(팽만감)이 포함됩니다. 영향을 받은 영아는 종종 체중 증가에 실패하고 예상 속도로 성장합니다(성장 실패). 이러한 증상은 식단에서 지방의 흡수 장애로 인해 발생합니다. 지방 흡수 장애 외에도 비타민 A, E, K와 같은 지용성 비타민도 잘 흡수되지 않아 지용성 비타민 결핍증을 유발할 수 있습니다. 또한, 환자의 혈장은 apoB 함유 지단백질이 결핍되어 트리글리세리드, 콜레스테롤 및 인지질 수치가 매우 낮습니다. 결과적으로 지질과 지용성 비타민은 혈액으로 운반되지 않습니다.2세에서 20세 사이에는 척수소뇌 변성과 유사한 다양한 신경학적 합병증이 발생합니다. 이것은 뇌의 특정 구조(소뇌 운동실조)입니다. 운동 실조증은 협응력 부족을 초래하고 궁극적으로 자발적인 운동 범위를 제어하는 시 시각 장애를 초래합니다. 다른 신경학적 증상으로는 심부 힘줄의 반사 상실(예: 슬개골), 말하기 어려움(구음 장애), 떨림, 운동 경련 및 근육 약화가 있습니다. 지능은 일반적으로 정상이지만 발달 지연 또는 지적 장애가 보고되었습니다.
일부 사람들은 말초 신경계의 손상 또는 기능 장애(말초 신경병증)를 경험할 수 있습니다. 말초신경계는 중추신경계를 제외한 모든 신경을 포함한다. 증상은 사람마다 다르지만 팔과 다리 근육의 쇠약이나 따끔거림(감각 이상), 작열감 또는 저림과 같은 비정상적인 감각을 포함할 수 있습니다.
아베탈지단백혈증이 있는 일부 사람들은 척추의 후방 만곡(전만), 척추의 후방 및 측면 만곡(척추 측만증), 아치형 발(페스 cavus) 또는 만곡족을 포함한 골격 이상이 발생할 수 있습니다. 이러한 골격 이상은 골격 발달의 주요 단계에서 근육 불균형으로 인해 발생할 수 있습니다. 궁극적으로 영향을 받은 개인은 진행성 신경 및 골격 이상으로 인해 도움 없이 서거나 걷지 못할 수 있습니다.영향을 받은 일부 개인은 눈(망막)을 둘러싸고 있는 신경이 풍부한 막이 점진적으로 퇴화하여 터널 시력, 색각 상실, 야맹증 및 주변 시력 상실을 초래하는 색소성 망막염이라고 하는 희귀 안구 질환이 발생할 수 있습니다. 영향을 받는 개인은 결국 시력 상실을 경험할 수 있습니다. 색소성 망막염은 10세 전후에 가장 흔하며 비타민 A 및/또는 E 결핍으로 인한 것일 수 있습니다. 치료하지 않으면 시력이 40세까지 거의 실명에 이를 수 있습니다.
눈에 영향을 미치는 다른 증상으로는 드물고 빠르며 비자발적인 안구 운동(안진), 윗 눈꺼풀 처짐(눈꺼풀 처짐), 사시(사시), 동공 크기가 같지 않음(두정 동공), 근육 약화 또는 마비가 있습니다. 안구 운동 조절(안근마비).
Abetalipoproteinemia가 있는 개인은 또한 변화된(즉, 뾰족한) 적혈구(spin)가 체내에 존재하는 acanthosis라는 상태를 포함하여 혈액 이상이 있을 수 있습니다. 급성 세포 증식은 순환 적혈구의 수를 감소시킬 수 있습니다(빈혈). 빈혈은 피로, 수면 필요성 증가, 쇠약, 현기증, 현기증, 과민성, 심장 두근거림, 두통 및 창백한 안색을 유발할 수 있습니다. 다른 혈액 이상은 비타민 K 결핍으로 인한 것일 수 있습니다. 응고 인자 수치가 감소하여 심각한 위장 출혈과 같은 출혈 경향이 나타날 수 있습니다.
사람들은 간 손상을 유발할 수 있는 지방간을 가질 수 있습니다. 드물게 간 섬유화 또는 반흔(간경변)도 보고되었습니다.
아베타지 단백혈증 원인
Abetalipoproteinemia는 MTTP 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성 장애입니다. 유전 질환은 아버지로부터 하나와 어머니로부터 하나, 두 개의 대립 유전자에 의해 결정됩니다. 대립 유전자는 특정 유전자의 둘 이상의 대체 형태 중 하나를 나타냅니다.
열성 유전 질환은 한 사람이 각 부모로부터 동일한 형질에 대해 2개의 비정상 대립 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 사람이 하나의 정상 대립 유전자와 하나의 질병 대립 유전자를 받으면 그 사람은 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 각 임신에서 보인자 부모 모두 변경된 유전자를 통해 아이에게 영향을 미칠 위험이 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이는 부모 모두로부터 정상적인 유전자와 그 특정 형질에 대한 정상적인 유전자를 가질 확률이 25%입니다.
모든 개인은 비정상적인 유전자를 가지고 있습니다. 가까운 친척이 있는 부모는 같은 유전자 변형을 가진 혈연이 아닌 부모보다 더 가능성이 높습니다. 베타 지단백혈증이 있는 일부 사람들에게는 혈액 관련 문제가 있습니다. 이것은 열성 유전 장애가 있는 어린이의 위험을 증가시킵니다.MTTP 유전자에는 마이크로솜 트리글리세리드 전달 단백질(MTTP 또는 MTP)이라고 하는 단백질을 생성(암호화)하라는 지침이 포함되어 있습니다. 이 단백질은 간과 장에서 apoB 함유 지단백질의 적절한 조립 및 분비에 필요합니다. MTTP의 돌연변이 유발은 기능적 MTP 수준을 감소시켜 간과 장이 apoB 함유 지단백질을 만들고 분비하는 것을 방지합니다. 이것은 차례로 지방과 지용성 비타민을 몸 전체에 적절하게 흡수하고 운반하는 것을 불가능하게 만듭니다. 따라서 MTP가 결핍되면 초저밀도 지단백(VLDL), 저밀도 지단백(LDL) 및 초미량 지단백과 같은 지단백이 혈액에 결핍됩니다. 지단백질은 지질과 단백질로 구성된 거대 분자 복합체입니다. 이 지질과 단백질 복합체는 몸 전체에 지방과 비타민 E와 같은 지용성 비타민을 전달하는 매개체 역할을 합니다. 베타지단백혈증의 증상은 혈장 내 이러한 아포지단백 B를 포함한 지단백의 결핍으로 인해 발생합니다.
최근 연구에 따르면 MTP는 면역 세포에 지질 항원을 제시하는 데 관여하는 CD1이라는 단백질 계열의 성숙에도 관여합니다. MTP 단백질의 전체 기능과 β-지단백혈증 질환에 기여하는 정확한 기본 메커니즘을 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
여러 연구에서 MTP가 심장에서 발현되고 심장 지질 수출에 관여한다는 것이 밝혀졌습니다. MTP 수치가 낮으면 심장에 지방이 축적되어 심장 기능에 영향을 줄 수 있습니다.
아베타지 단백혈증 치료
베타 지단백혈증의 치료는 각 개인에게 명백한 특정 증상을 기반으로 합니다. 치료에는 전문가 팀의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다. 신경과 전문의, 간 전문의(간 전문의), 안과 전문의(안과 전문의), 지역 연구 전문의(지질 전문의), 위장병 전문의, 영양사 및 기타 의료 전문가 체계적이고 종합적이며 협력적인 계획을 세워야 합니다. 환자는 6-12개월마다 면밀히 모니터링해야 합니다. 신경학적 및 안과적 검사는 안구 또는 신경학적 악화를 측정하기 위해 주기적으로 수행되어야 합니다. 또한 혈액 아미노전이효소와 알부민을 매년 측정하여 간이 손상되었는지 확인해야 합니다. 간 초음파는 지방간의 존재를 감지하기 위해 수행할 수 있습니다. 심장이 제대로 작동하는지 확인하기 위해 3년마다 심장초음파 검사를 실시해야 합니다. 대부분의 영향을 받는 사람들은 저지방 식단, 특히 장쇄 포화 지방산이 포함된 식단에 반응합니다. 식이 지방 섭취를 줄이면 종종 위장 증상이 완화됩니다. 환자는 빈번한 식이 상담이 필요합니다. 영아의 식단은 정상적인 성장과 발달을 촉진하기 위해 apoB 함유 지단백질이 없을 때 혈류로 운반될 수 있는 중간 사슬 지방산으로 보충될 수 있습니다.A, E 및 K와 같은 경구 고용량 지용성 비타민은 베타 지단백혈증과 관련된 많은 증상을 예방하거나 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 비타민 E(즉, 토코페롤 요법) 및 비타민 A 보충으로 치료하면 아베타지단백혈증과 관련된 신경학적 및 망막 합병증을 예방할 수 있습니다. 비타민 D 보충제는 뼈 성장과 관련된 일부 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 지용성 비타민의 혈중 농도는 비타민 섭취량과 항상 상관관계가 있는 것은 아니므로 매번 방문할 때마다 측정해야 합니다. 혈액 검사, 신경학적 및 안과적 검사의 결과에 따라 용량을 조절해야 합니다.
환자의 예후는 매우 다양합니다. 지용성 비타민의 조기 발견, 치료 및 보충은 신경 및 안과적 결함을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 지용성 약물(즉, 아베타지단백혈증과 관련이 없는 장애)을 투여받는 환자는 환자의 약동학, 흡수 및 수송에도 영향을 미칠 수 있으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 추가 치료는 대증적이고 지지적입니다.
베타 지단백혈증이 있는 어린이의 가족에게는 유전 상담이 권장됩니다.
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